首个国产3CL新冠创新药先诺欣获批 有效降低96%病毒载量

2023年1月29日，先声药业集团有限公司(2096.HK)发布公告，该公司抗新冠病毒创新药先诺欣®(先诺特韦片/利托那韦片组合包装)已获国家药品监督管理局(NMPA)批准在中国附条件上市，获批适应症为“用于治疗轻中度新型冠状病毒感染(COVID-19)成年患者”。 先诺欣®获批，成为我国首款自主研发、具备自主知识产权的3CL靶点抗新冠病毒创新药，填补我国空白。

先诺欣®的注册临床研究由中国医学科学院、国家呼吸医学中心王辰院士，复旦大学附属中山医院樊嘉院士，中日友好医院曹彬教授，复旦大学附属中山医院感染病科主任胡必杰教授牵头完成。该研究是国内首个启动并完成全部计划入组病例数、迄今为止覆盖最广泛感染新冠奥密克戎毒株的中国患者人群的注册临床。也是按照国际标准设计，全球首个第一个达成以“咳嗽、感觉发热或发热、头痛、腹泻、浑身疼痛/酸痛”等11种新冠症状完全消除(评分为0)且持续2天为主要终点的Ⅲ期注册临床研究。临床分析结果显示，先诺欣®展现出显著的抗病毒效果，用药后病毒载量呈现快速、大幅下降。可以加快新冠症状恢复、缩短病程，安全耐受性良好，有望为中国患者带来更有效的治疗选择。

先诺欣研究结果显示，在轻中度新冠成年感染者中，先诺欣®组治疗可有效缩短病程，快速、大幅下降病毒载量。先诺欣®组与安慰剂组相比，11种相关症状首次用药至症状完全消除时间可显著缩短约1.5天，其中重症高风险人群亚组显著缩短约2.4天，同时数据提示尽早使用疗效更优。在接受完整的5天疗程治疗后，先诺欣®组病毒载量显著下降约96%，显著缩短核酸转阴时间约2.2天。安全性数据显示先诺欣®在中国轻中度新冠患者中安全耐受性良好。该研究详细数据未来将在学术期刊或会议上予以公布。

首个国产3CL靶点新冠药，相关临床数据优于辉瑞“P药”

先声药业本次获批上市的先诺欣®(X药)和辉瑞Paxlovid(P药)同为3CL靶点，作为中国首款自主研发的“国货”——3CL口服小分子药物，X药和P药靶点一致，但据公开的临床数据看，X药在轻中症患者症状恢复、病毒载量下降等方面，呈现更好的患者获益优势。

据先声药业公布的临床研究信息显示，从临床设计来看，先诺欣Ⅱ/Ⅲ期临床研究均纳入大样本中国患者，且针对目前正在流行的奥密克戎毒株。而P药Ⅲ期临床研究未纳入中国患者，入组患者均为德尔塔毒株，先诺欣®对目前国内的新冠病毒更具针对性。

对比临床研究“症状恢复”结果，先诺欣Ⅱ/Ⅲ期临床研究主要研究终点为11种新冠症状评分均为0且持续2天的时间，数据显示先诺欣®组较安慰剂组可缩短约1.5天，其中重症高风险人群亚组显著缩短约2.4天，核酸转阴时间缩短2.2天，患者获益全面。P药针对奥密克戎株的全球Ⅲ期临床研究EPIC-SR，未达到所有症状“连续4天持续缓解”的主要终点，研究提前终止。

国际上另外一款3CL靶点新冠药系日本盐野义的Xocova，据公开信息，Xocova仅在５种主要症状(包含在先诺欣临床设计11种症状内)达到缩短1天的疗效终点，无论是症状数还是病程缩短时间都小于先诺欣。

对比公众最为关注的“病毒载量下降”结果，同样为5天一个疗程，与安慰剂组相比，先诺欣可将病毒载量下降超96%，P药下降86.4%，先诺欣超过P药近10个百分点。

据先诺欣此前公开的临床研究信息，先诺欣®临床研究由先声药业国家重点实验室主导，与中国科学院上海药物研究所、武汉病毒研究所联合开发。据行业分析人士介绍，先诺欣是和辉瑞“P药”同靶点的“同类药”，但并非后者的“仿制药”，先诺欣采用中科院上海药物所和武汉病毒所研发的候选化合物，并由先声药业主导在全国20个省市43家临床中心开展临床研究，“与国际3CL口服小分子药物不同的分子结构式与临床试验方案，是拥有自主知识产权、地地道道的国产创新药物”。

3CL靶点“高度保守” 先诺欣不怕新冠病毒变异

主导先诺欣研发的先声药业国家重点实验室负责人唐任宏博士介绍，新冠病毒属于冠状病毒家族的单链RNA病毒。针对病毒复制的药物开发是抗病毒治疗的核心手段，对新冠病毒也是如此。当新冠病毒侵入细胞后，3CL蛋白酶像一把剪刀一样切割新冠病毒前体蛋白，产生出具有活性的病毒蛋白以实现新冠病毒的复制。3CL蛋白酶抑制剂，可以抑制上述病毒的复制过程。同时，3CL蛋白酶在新冠病毒中高度保守，不容易出现导致靶向3CL药物降低疗效的突变。

3CL蛋白为病毒所特有，人体内并无与3CL类似的蛋白，所以靶向3CL蛋白的药物开发具有一定的特异性和安全性优势。

通俗的讲，类似先诺欣这种针对3CL靶点的抗新冠病毒药物，具有广谱抗冠状病毒活性，即使未来新冠病毒从奥密克戎继续发生变异，这种靶点药物依旧有效。同时，相比其它靶点的抗新冠病毒药物，因为人体内没有3CL同源蛋白，所以人体在服用该类药物时，副作用风险较小。

辉瑞Paxlovid(P药)作为全球首款上市的3CL口服小分子药物，已在全球得到广泛运用。据辉瑞Paxlovid临床试验数据显示，在出现症状的3天内服药，患者住院或死亡风险降低89%。2022年4月，世界卫生组织更新《新冠病毒治疗指南》，P药被推荐为轻中度治疗的唯一方案。

新加坡国家传染病中心主任梁玉心介绍：目前在新加坡大概98%人群已经至少有过一次感染。当前新加坡主要用3CL靶点的“P药”，通过疫苗和P药使用，新加坡已达到非常稳定的与新冠共存的阶段。

先诺欣临床试验牵头专家、中国科学院樊嘉院士表示：先诺欣临床试验有效性良好，可以有效缩短新冠病程，对合并重症高风险因素人群效果明显。先诺欣的高效研发和上市，填补了我国新冠3CL靶点口服小分子药物的空白，希望先诺欣早日投入临床，造福广大新冠感染者。

先诺欣®将立即投产 初期优先保供我国疫情严重地区

据悉，先诺欣®获批上市后将立即投产。先诺欣®进入流通环节后，将通过医院、线上互联网医院等渠道服务患者所需。据了解，作为拥有完全自主知识产权的国产创新药，先诺欣®价格将大幅低于同靶点药物辉瑞Paxlovid。

根据我国此前发布的《新型冠状病毒感染防控方案(第十版)》规定，以及国家医保局前不久发布的《关于实施“乙类乙管”后优化新型冠状病毒感染患者治疗费用医疗保障相关政策的通知》，先诺欣获批后，将自动进入最新版“新冠防控指南”，并纳入临时医保药品目录，购买者仅需支付医保报销后的个人自付部分。

中国疾控中心流行病学首席专家吴尊友预测，春节人员流动将造成我国第二波疫情上升。2月下旬到3月中旬，春节后返岗返工将带来第三波疫情。我国农村超过1.2亿老年人群，尤其是其中带有基础疾病的高风险脆弱人群将是这两波疫情中受威胁最大群体。

记者从先声药业获悉，该公司将按照国家相关部门统筹指导安排，在产能初期优先保供我国疫情严重的地区，并视国内疫情的进展情况，做好动态增产保供的准备。

据国家药监局审批信息，先诺欣®为口服片剂。类似辉瑞的“P药”，这种药给药便利，轻症可居家服用，并可通过常温存储运输，实现快速全国配送，药品供应社会成本低。

先声药业董事长任晋生表示，在国务院联防联控机制各部门、江苏省和海南省政府的专业指导和大力支持下，先诺欣成功上市。作为抗新冠病毒3CL小分子口服药，希望先诺欣能帮助到广大新冠感染者，“我们相信科技创新将是抗击新冠病毒的有效手段”。

任晋生表示，先诺欣上市是关键的第一步，后续将积极扩大产能，针对上市初期产能有限的情况，先声药业将优先把药品配送到最需要的地区和医疗机构，“尽最大努力帮助最需要的患者，如伴有基础疾病及高风险因素的脆弱人群。我们不赞成备药、囤药”。