非酒精性脂肪肝炎（NASH）百亿美元蓝海催动股价暴涨，中国歌礼制药、海创药业、拓臻生物等已有布局

摘要：全球首款NASH新药THR-β激动剂Resmetirom三期临床成功！国内同领域项目正在迎头赶上

2022年12元19日，Madrigal Pharmaceuticals宣布其治疗NASH的THR-β激动剂Resmetirom在关键性3期MAESTRO-NASH活检临床试验中达到主要终点和关键次要终点。

此消息公布后，Madrigal当日股价暴涨268.07%，达 234.83 美元，公司总市值达到 40.15 亿美元。

NASH(非酒精性脂肪性肝炎)是 NAFLD(非酒精性脂肪肝病)中一项严重、渐进式的肝病类型，是病理变化与酒精性肝炎相似但无过量饮酒史的临床综合征。主要表现为肝细胞大泡性脂肪变性伴随肝细胞损伤和炎症，严重者可发展为肝硬化，甚至是肝衰竭、肝癌与死亡；导致NASH的主要危险因素包括肥胖、2型糖尿病及血脂异常与代谢综合征，其致病机制非常复杂。

据弗若斯特沙利文数据显示：中国NASH患病人数从2015年的3,360万人增长到2019年的3,710万人，期间的复合年增长率为2.5%。预期未来中国NASH患病人数会持续增加，在2024年将达到4,420万人，2019至2024年的复合年增长率为3.6%。预计2035年中国NASH患病人数将达到6,600万人。

中国NASH患病人数，2015-2035E

数据来源：弗若斯特沙利文分析

而在美国，NASH患病人数从2015年的3,880万人增长到2019年的4,030万人，期间的复合年增长率为1.0%。预期未来美国NASH患病人数会持续增加，在2024年将达到4,220万人，2019至2024年的复合年增长率为0.9%。预计2035年美国NASH患病人数将达到4,630万人。

美国NASH患病人数，2015-2035E

数据来源：弗若斯特沙利文分析

NASH 是全世界都在攻克的重大适应症，且目前美国FDA、欧盟EMA、中国国家药监局等权威监管机构至今未批准任何NASH药物上市，足见NASH在全球范围内存在迫切临床需求且市场空间巨大。除Madrigal公司外，还有多家国内外药企仍在NASH领域积极布局新药研发管线，竭力攻克这一难点，给NASH患者带去新的希望。

目前，全球针对NASH适应症的靶点种类繁多，其中甲状腺激素受体b(THR-β)是更被看好的靶点选择。

肝脏中的THR-β在维持血液中的胆固醇和甘油三酯的代谢平衡中发挥重要作用，同时能抑制脂肪在肝脏中的异常堆积，促进肝细胞中线粒体的生成，提高脂肪在肝细胞中的代谢。

Madrigal Pharmaceuticals公司研发的Resmetirom是一种肝脏靶向的甲状腺激素受体(THR)-β激动剂，此次关键的3期临床试验证实了这款药物对THR-β有更大的选择性和肝脏靶向性，获取了积极的试验数据，预计在2023年上半年递交新药申请(NDA)并同时寻求此药物的快速批准。

国内方面，基于THR-β靶点，当前研发进度相对靠前的有拓臻生物开发的TERN-501，歌礼制药的ASC41。其中TERN-501已于今年3月在美国启动了单药以及与FXR激动剂TERN-101联合用药的2期临床；而ASC41用于治疗肝穿活检证实的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的2期临床试验已于2022年10月初完成首例患者入组，目前正在推进中。

除前述两家外，还有海创药业也已在管线中覆盖治疗非酒精性脂肪肝炎(NASH)的口服、小分子THR-β激动剂HP515，据悉可选择性地激活肝脏THRβ，PK特征好，目前正在积极推进临床前研究。

此次Madrigal的Resmetirom在临床中达到了降低炎症、改善肝纤维化的双终点喜讯，打开了THR-β靶点在NASH领域的前景，也预示着NASH领域的新药开发迎来了新一轮黄金期。未来可期，相信国内迅速崛起的创新药企也将在NASH领域跟上步伐，逐渐开花结果。