真实生物靠融资补血，不足3年研发支出近6亿，核心产品阿兹夫定却非自主研发

　　拿下全国首个新冠口服药上市权的真实生物要来香港上市了，8月4日，真实生物提交赴港上市申请书，中金公司为独家保荐人。

　　根据招股书，真实生物是一家以研发为驱动力的生物科技公司，致力于开发、制造和商业化治疗病毒性、肿瘤及脑血管疾病的创新药物。截至目前，公司在3大领域多个管线取得重大突破。

　　真实生物的核心产品阿兹夫定为具有广谱抗病毒活性的创新药物，在HIV感染、新冠、血液肿瘤等多个领域进行开发，且在新冠特效药方面步入商业化阶段。

　　公司也在开发其他用于治疗病毒性、肿瘤及脑血管疾病的多种创新候选药物， 包括CL-197，哆希替尼，以及MTB1806等等。 此外，截至最后实际可行日期，公司于临床前阶段有若干其他小分子候选药物，用于治疗实体瘤。

　　全能型药物阿兹夫定，既治疗新冠又治疗艾滋病

　　值得注意的是，阿兹夫定是一种嘧啶核苷药物，具有广谱抗病毒活性，目前在多个产品管线发挥作用：1）阿兹夫定为HIV感染者提供了一个有效、安全的治疗方案。阿兹夫定可与不同机制的抗病毒药物联合用药，作为多种二药或三药抗逆转录病毒治疗方案中的骨干药物发挥作用。阿兹夫定因其长效特性而已被证明有潜力成为治疗HIV感染的长效口服治疗药物的一部分。

　　公司于2021年7月自国家药监局获得阿兹夫定治疗年龄为18岁以上携带高病毒载量的HIV-1感染患者（HIV-1感染患者占全球所有HIV感染患者的90%以上）的附条件NDA批准。真实生物已于2022年6月启动III期临床试验。

　　根据招股书，鉴于阿兹夫定具有双靶点作用机制，其有潜力与其他不同机制和功能的抗逆转 录病毒药物联合开发成多种HIV复方片剂。例如，真实生物正在开发一种阿兹夫定╱DTG 复方片剂，用于治疗HIV感染。阿兹夫定和DTG各自 通过不同的靶点攻击HIV，两者复合使用时可以预防长期使用单一药物治疗难免会产生的耐药性。

　　2）阿兹夫定已分别于2021年7月及2022年7月获国家药监局附条件批准用于治疗HIV感染及COVID-19。其为中国公司研发的首个获国家药监局批准用于治疗COVID-19的口服直接抗病毒药物。

　　作为RNA依赖RNA聚合酶（RdRp）抑制剂，阿兹夫定能有效地抑制引起COVID-19的SARS-CoV-2的复制。此外，其有潜力对对于中和抗体及疫苗已显示出逃逸性的病毒新变种仍然具有功效，这是因为根据对新变种的研究，中和抗体的靶点（病毒的刺突蛋白）具有多种突变，而阿兹夫定的靶点（病毒的RdRp）则相对保守，突变率较低。

　　公司已做好准备对阿兹夫定开启商业化销售，于2022年7月，真实生物与复星医药就阿兹夫定商业化订立合作协议，同时，公司已与中国多家领先药品制造商（包括北京协和）订立战略协议，为公司生产及供应阿兹夫定的活性药物成分（API）及片剂。公司亦具备自行生产能力，年产能约为十亿片剂阿兹夫定。

　　3）在抗肿瘤药物管线，利用阿兹夫定作为核苷类药物的潜在抗肿瘤活性（其已被证明会干扰癌细胞中核酸的合成），公司在开发阿兹夫定以治疗若干类型的血液肿瘤。临床前体外研究结果表明，阿兹夫定对多发性骨髓瘤、淋巴瘤及急性白血病癌细胞系具有有效活性。目前，公司已完成阿兹夫定治疗该等类型血液肿瘤的临床前研究，并计划于2023年下半年向国家药监局提交IND申请。

　　真实生物不足3年研发近6亿，阿兹夫定却非自主研发

　　截至目前，真实生物尚未产生主营业务收入，主要进行药物研发，公司认为，目前的研发活动为候选药物的未来制造和商业化奠定了坚实的基础。根据财报，真实生物2020年、2021年及2022年前5个月，公司分别实现其他收入6.8万元、137.6万元以及845.1万元，期间分别亏损1.51亿元、1.97亿元、2.18亿元，三年亏损5.66亿元。

　　公司大幅亏损背后，是公司持续不变的研发，尚未有产品商业化，不过，公司用于治疗HIV感染及COVID-19的阿兹夫定商业化在即。根据财报，公司2020年、2021年及2022年前5个月，研发支出分别为1.06亿元、6405万元以及1.14亿元，三年研发支出2.84亿元。

　　值得注意的是，作为公司核心产品的阿兹夫定其实并不是公司自主研发产品，阿兹夫定最初由郑州大学开发。公司创始人王朝阳控制的兴宇中科于2011年12月16日与郑 州大学订立技术转让协议，以收购阿兹夫定的知识产权。在真实生物于2012年成立后，兴宇中科及郑州大学于2013年5月14日进 一步订立补充协议，以将相关知识产权转让予河南真实。截至目前，河南真实成为该等权利的唯一权利持有人。

　　同样的，公司首席执行官及首席科学官杜锦发博士，此前担任河南美泰宝生物制药有限公司的首席执行官。河南真实于2019年1月18日与美泰宝订立技术转让协议，以向美泰宝收购11项专利的知识产权，该等专利与真实生物若干管线候选药物有关，以开发及商业化相关候选药物。

　　负债净额5.64亿元，账上资金来自贷款和融资

　　截至2022年5月31日，真实生物负债净额为人民币5.64亿元，主要是由于被分类为非流动负债项下的可转换可赎阿回优先股为人民币8.31亿元。

　　截至2022年5月31日，公司有账上现金2.63亿元，较同期大幅增加，公司账上现金及等价物增加背后一方面来自股权融资，一方面来自银行贷款。根据财报，公司2020年、2021年及2022年前5个月，经营现金流净额持续流出，分别流出7487万元、1.07亿元以及1.46亿元，而同期融资现金流净流入1.02亿元、1.72亿元以及4.33亿元。

　　根据公司融资消息，真实生物分别在2020年11月10日和2021年11月10日进行两轮融资，主轮投资者主要是倚锋资本，B轮投资者包括倚锋资本、金百临、盈科资本、上海迪赛诺、深圳亚商、中国富强、中航信托等，大部分投资方为私募股权投资、投资银行及信托公司。

　　截至最后可行日期，公司第一大股东为三联创投，由王朝阳圈子拥有，持股46.89%。公司创始人王朝阳是公司控股股东，通过直接或间接的方式合计持股48.61%。杜博士持股17.55%，参与公司全部融资的倚锋资本持股超13%。